阿帕替尼治疗晚期胃癌打下坚实基础 ，新辅助治疗乘风而动顺利起航
据中国胃肠肿瘤外科联盟统计,中国胃癌患者中高达70.5%是局部进展期胃癌,围术期综合治疗对提高此类患者的生存尤为关键。随着胃癌新辅助治疗的日渐成熟,中国学者也在积极探索适合中国患者的新辅助治疗方案。
值得欣喜的是,一项由福建医科大学附属协和医院黄昌明教授团队主持的“甲磺酸阿帕替尼联合替吉奥及奥沙利铂(SOX)新辅助治疗局部进展期胃癌(LAGC)研究”,于今日发表在国际期刊JAMA Network Open。该研究曾成功入选2020年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI),于国际舞台展示了中国原创研究风采。为此,《中国医学论坛报》特邀黄昌明教授介绍该研究的设计背景和结果,并分享团队近年来为推动胃癌外科规范化治疗所做出的努力,诚邀您共赏。
胃癌新辅助治疗箭在弦上
在探索途中寻找最佳策略
作为一位胃癌领域的学术大拿,能否请您为我们首先介绍一下局部进展期胃癌的新辅助治疗现状?有哪些未被满足的临床需求?
黄昌明教授:目前,全球恶性肿瘤中胃癌发病率排名第五,死亡率排名第三。在中国,大部分胃癌患者就诊时已是进展期,其治疗面临重大挑战。胃癌治疗模式是以手术为主的综合性治疗,随着近年来综合治疗的不断进步,局部进展期胃癌不再仅依靠传统的手术治疗,而是以多学科共同参与的综合治疗为基础,形成新辅助治疗、手术治疗和术后辅助治疗的全程管理模式。
新辅助治疗因其具有能够使肿瘤降期、提高胃癌根治性(R0)切除率和延长患者生存等优势,已经逐渐成为胃癌围手术期治疗的重要组成部分。尽管新辅助治疗已受到东西方国家认可,但何为最佳的新辅助治疗方案尚无定论。另外,为了提高新辅助治疗的敏感性,部分学者提出了在新辅助治疗阶段联合应用化疗、免疫治疗和靶向治疗。目前已有部分小样本临床研究取得了不错效果,但当下仍缺乏高级别循证医学证据,有待未来开展更多大型多中心临床研究以探索胃癌新辅助治疗的最佳策略。
阿帕替尼治疗晚期胃癌打下坚实基础
新辅助治疗乘风而动顺利起航
据悉,由您牵头开展的阿帕替尼联合SOX新辅助治疗局部进展期胃癌的探索性临床研究其全文于今日正式见刊JAMA Network Open,请问您开展此项研究的初衷是什么?
黄昌明教授:尽管胃癌新辅助治疗已被广泛应用于临床,但据临床观察,现有化疗方案对胃癌的效果较为有限,仅部分患者能够实现肿瘤降期。有研究证实,化疗联合曲妥珠单抗可以有效提高胃癌患者的预后,但患者中HER2阳性的比例仅有15%左右,因此能够从曲妥珠单抗中获益的人群非常之少。
中国自主研发的阿帕替尼是一种新兴的小分子酪氨酸激酶抑制剂,其能够高度选择性作用于VEGFR-2,阻断肿瘤血管新生,为胃癌患者提供了更多的治疗选择。前期开展的临床研究显示,阿帕替尼可有效延长二线治疗失败的晚期胃癌患者的总生存期(OS)。基于阿帕替尼在晚期胃癌中的良好疗效,我们期待能够将阿帕替尼应用于局部进展期胃癌患者中,与传统的SOX方案联合应用于新辅助治疗,以期提高局部进展期胃癌患者的R0切除率和病理缓解率。为给这一方案提供高级别循证医学证据,福建医科大学附属协和医院牵头开展了此项多中心临床研究,旨在探索阿帕替尼(500 mg/天)联合SOX新辅助治疗局部进展期胃癌的疗效和安全性。
阿帕替尼+SOX强强联合
胃癌新辅助治疗渐行渐清晰
能否请您详细介绍一下此项研究的疗效与安全性数据?您如何评价该研究的价值或其对实际临床诊疗的影响?
黄昌明教授:阿帕替尼联合SOX新辅助治疗局部进展期胃癌的探索性临床研究共纳入了10个中心的48例患者。最终有40例(83.3%)患者接受手术治疗,R0切除率为75.0%(36/48)。病理缓解率和影像学缓解率分别为54.2%(26/48)和75%(36/48),均达到了研究的预期结果。在新辅助治疗期间,绝大部分患者的药物不良反应轻微,未观察到药物相关的死亡和不可逆的严重并发症。
在这项非随机临床试验中,阿帕替尼联合SOX作为局部进展期胃癌的新辅助治疗方案,显示出了良好的疗效和可接受的安全性,有望成为未来新辅助治疗的选择之一。该研究也为胃癌新辅助化疗联合靶向治疗方案提供了高级别循证医学证据,为临床医生治疗局部进展期胃癌带来了切实参考,同时也为广大局部进展期胃癌患者带来了福音。
善于观察,勤于思考,勇于实践
胃癌防治事业永不止步
除此以外,近年来您的团队在科研方面取得非常辉煌的成果,屡次登顶国际顶级期刊。能否请您给大家介绍一下这方面的研究成果以及相关的研究心得?
黄昌明教授:近年来,团队的临床科研成果稳步上升,2020年至今,我们已发表了5篇≥10分的SCI论文。例如,团队开展了一项前瞻性随机对照试验,以期评估吲哚菁绿(ICG)近红外成像示踪技术在引导腹腔镜胃癌D2根治术中淋巴结清扫的安全性和有效性,该项研究结果发表于国际顶级外科期刊 JAMA Surgery。除此以外,有两项胃癌机器人手术的相关研究结果也发表于Annals of Surgery。我认为这些成绩的获得与团队始终致力于为胃癌患者提供优质医疗服务和团结协作的临床科研气氛息息相关。
虽然医生的临床工作十分繁重,但我们并不提倡一味地埋头苦干,临床医生应该善于观察、总结和思考,将临床观察到的现象和总结出的经验,通过科学的方法转化为临床研究成果,从而进一步造福患者。
未来,团队还将进一步扩展胃癌微创外科领域的相关研究,以期为更多胃癌患者服务,同样也为我国胃癌防治贡献一份力量。
辛勤合作、不断创新
在中国胃癌外科领域
发出强有力的福建协和之声
作为一名胃癌外科医生,您为推动胃癌外科的规范化方面做了诸多努力,请您分享既往这方面的工作,以及对未来有哪些期待?
黄昌明教授:福建医科大学附属协和医院胃外科是我国综合性医院中第一个治疗胃肿瘤的专业病区,是集临床、科研和教学为一体的胃癌外科诊疗中心。科室建立了胃癌现代外科治疗理念,总结了一套合理高效的胃癌综合治疗方案,旨在提高胃癌患者的长期生存。
团队在福建省最早开展腹腔镜胃癌手术和机器人胃癌手术,每年手术量超过1000台,腹腔镜胃癌手术已经累计完成超8000例,在完成例数及手术技巧等方面位属国际领先。团队每年受邀到全国各地进行手术演示50余次,会诊手术100余台,并向全国推广腹腔镜胃癌手术。我们先后举办了12届“胃癌外科规范化治疗高峰论坛”和超过100期的“福建协和胃癌腹腔镜高级手术培训班“,吸引了来自五湖四海的同道观摩学习。同时,科室先进的临床科研模式也吸引了超过140家单位的200多名同道来医院进修学习,为中国微创外科领域的发展输送了大批高质量人才。另外,团队还协助制定了《完全腹腔镜胃癌手术消化道重建专家共识及手术操作指南》、《吲哚菁绿近红外光成像在腹腔镜胃癌根治术中应用中国专家共识》等,并出版英文专著2部,人民卫生出版社专著3部。
未来,团队还将坚定不移地为推动胃癌外科规范化治疗而努力,期望能有更多胃癌领域学者与我们一道,共同为中国胃癌外科发展作出贡献。
文章来源:中国医学论坛报今日肿瘤
编辑整理丨中国医学论坛报 可颂